药学知识点：抗凝药物与抗凝治疗

　　在正常人体内，由于心脏泵血功能维持血液不停地循环，机体内血液凝固、抗凝和纤维蛋白溶解过程维持动态平衡，使循环系统中的血液处于流动状态。但是当有血管壁损伤、血流缓慢、血液成分改变粘稠或生理抗凝机制改变等情况下时，平衡被打破，就会出现血栓或出血性疾病，形成血栓阻塞血管，这时就需要采取抗凝措施了。抗凝疗法是防治血栓形成的一种治疗方法。接下来让我们具体看一下体内凝血与抗凝过程：

　　一、抗凝过程：

　　①（抗凝血药）抑制纤维蛋白生成：肝素、华法林

　　②（溶栓药）促纤维蛋白降解：尿激酶（UK）、链激酶（SK）

　　（抗血小板药）抑制血小板聚集：阿司匹林

　　二、促凝过程：（止血）

　　③促纤维蛋白生成：维生素K

　　④抑制纤维蛋白降解：氨甲苯酸、氨甲环酸

　　三、抗凝血药：

　　（1）药物分类：

　　①注射用抗凝血药：肝素，体内体外均有抗凝作用；

　　②体外抗凝药：枸橼酸钠；

　　③口服抗凝药：华法林，仅在体内有效。

　　（2）注射用抗凝血药（体内外具有强大的抗凝作用）：肝素。

　　作用机制：肝素的抗凝作用主要通过增强血浆中抗凝血酶Ⅲ的活性，加速凝血因子（Ⅱa、IXa、Xa、Xa、Xla）的灭活而抗凝。具有

　　①抗凝血

　　②调控血管新生

　　③调血脂（水解乳糜微粒和 VLDL）

　　④抗炎、抗过敏的作用

　　临床可用于，体内：

　　①各种急性血栓栓塞性疾病

　　②弥散性血管内凝血；

　　体外：血液透析、心导管检查、心血管手术等体外循环的抗凝。

　　但是也要警惕其不良反应如：血小板减少、骨质疏松、过敏、出血（可用鱼精蛋白纠正）

　　（3）体外抗凝药（主要用于体外库存血的抗凝）：枸橼酸钠

　　作用机制：通过络合血液中的Ca2+，发挥抗凝作用。

　　（4）口服抗凝药（仅在体内有效）：华法林。

　　作用机制：通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X，从而发挥抗凝作用。

　　可用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，接受心脏瓣膜修复手术的患者需长期服用华法林;髋关节手术患者应用可降低静脉血栓形成的发病率。

　　该药物仅口服有效，起效缓慢，停药后药效持续时间较长。需长期维持抗凝者才选用本品，需要迅速抗凝时，肝素or肝素+华法林。

　　四、抗血小板药：阿司匹林

　　非甾体类解热镇痛抗炎药阿司匹林通过抑制COX-1，抑制血小板聚集，防止血栓形成。阿司匹林通过抑制环氧酶从而抑制前列腺素的合成和抑制血栓烷A2的合成。可用于预防各种血栓栓塞性疾病，包括冠脉血栓、脑血栓、术后血栓以及心肌梗死等。抗血栓作用主张使用小剂量（75~150mg/d）。也要警惕其不良反应如刺激胃黏膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。较大剂量口服（抗风湿）可引起胃溃疡及无痛性胃出血；凝血障碍；水杨酸反应等。

　　抗凝治疗是一种长期治疗方式，应用抗凝药物必须监测引起出血的不良反应，以免危及患者生命健康，这就需要严格遵循使用原则，关注用药剂量及时调整用药方案，发挥临床药师治疗药物监测的职责，为广大公众安全用药保驾护航。